Рак учится выживать через механизм «воскрешения» клеток

Исследователи выявили скрытую причину лекарственной устойчивости опухолей, не связанную с генетическими мутациями. Оказалось, что раковые клетки используют стресс от химиотерапии как сигнал для масштабной перестройки, позволяющей им не только выжить после воздействия препаратов, но и приобрести повышенную агрессивность, ведущую к неизбежному рецидиву заболевания.

Обычно химиотерапия запускает процесс апоптоза — программируемой гибели клеток. Однако часть опухолевых единиц проходит лишь через частичную, сублетальную активацию ферментов-каспаз. Вместо разрушения эти клетки распознают слабый сигнал как команду к выживанию: они начинают вырабатывать провоспалительные молекулы и перепрограммируют свой эпигеном. Это явление, получившее название «анастасис», превращает выживших «жертв» терапии в основу для более опасных метастазирующих клонов.

Данный процесс универсален для разных типов рака и не зависит от конкретного препарата. Открытие меняет представление о причинах рецидивов, которые ранее связывали исключительно с накоплением мутаций. Теперь ясно, что эпигенетическая адаптация происходит гораздо раньше и играет решающую роль в терапии. Ученые уже определили потенциальную мишень: блокировка каспазного сигналинга в выживших клетках не дает им «перехватить» программу гибели в своих целях. Поскольку механизм имеет эпигенетическую природу, он обратим. Исследователи полагают, что использование уже одобренных ингибиторов в комбинации со стандартной терапией позволит купировать развитие устойчивости на ранних этапах.