Белок EXO1 провоцирует рак вместо защиты ДНК

Исследователи из Пенсильванского университета обнаружили, что ген EXO1, отвечающий за ремонт ДНК, при избыточной активности запускает развитие злокачественных опухолей. Вместо исправления ошибок генома белок начинает разрушать его структуру, провоцируя разрывы и опасные мутации в клетках молочной железы, яичников и других органов.

В обычных условиях белок EXO1 работает как «молекулярные ножницы», вырезая поврежденные участки ДНК для их последующего восстановления. Однако при сверхэкспрессии механизм дает сбой: избыток белка атакует недавно синтезированные цепочки ДНК, что приводит к потере фрагментов генома. Подобная активность фиксируется у 20–30% пациентов с меланомой, а также раком печени, шейки матки и особенно часто — при агрессивных формах рака молочной железы.

Ученые сопоставили эти повреждения с процессами, характерными для мутаций в генах BRCA. Выяснилось, что избыток EXO1 способен обходить естественные защитные барьеры клетки даже при отсутствии наследственных мутаций. Это открытие меняет подход к терапии: опухоли с высокой активностью данного белка демонстрируют чувствительность к препаратам, которые обычно назначают при BRCA-ассоциированном раке, включая олапариб и цисплатин. Авторы работы полагают, что уровень EXO1 может стать перспективным биомаркером для выбора персонализированного лечения пациентов.