Адениновые редакторы сделали правку генома эмбрионов безопасной

Международная группа ученых доказала, что адениновые редакторы оснований способны изменять ДНК человеческих эмбрионов без разрушения хромосом. В отличие от классического метода CRISPR/Cas9, который часто вызывает масштабные повреждения генома, новая технология позволяет вносить точечные правки, сохраняя стабильность клеток и нормальное развитие эмбриона.

Исследователи из Колумбийского и Сеульского национального университетов, Чешской академии наук и компании Genomic Prediction сравнили эффективность двух подходов на примере генов PCSK9 и HBG1/2. Традиционный CRISPR/Cas9 создает двуцепочечные разрывы ДНК, что нередко ведет к потере хромосомных участков и остановке развития зародыша. В экспериментах с использованием адениновых редакторов (ABE) ученым удалось избежать таких деструктивных последствий. Статистическая значимость превосходства новой технологии по безопасности подтверждена математически с показателем p < 0.00001.

Для проверки целостности генома авторы применили комплексный подход, включая анализ SNP-микрочипов и метод Digenome-seq. В результате удалось успешно «выключить» ген PCSK9, сохранив при этом нормальный кариотип и маркеры плюрипотентности в линиях эмбриональных стволовых клеток. Это открытие переводит дискуссию о редактировании зародышевой линии из плоскости технических ограничений в область контроля рисков. Тем не менее, о клиническом применении говорить преждевременно: ученым предстоит решить проблему генетического мозаицизма и отказаться от использования мРНК в пользу белковых комплексов, чтобы избежать побочных эффектов. Сейчас главной задачей становится поиск условий, при которых подобные вмешательства станут полностью предсказуемыми и контролируемыми.