Кольцевая ДНК провоцирует агрессивный рак

Свободно плавающие вне хромосом фрагменты ДНК оказались скрытым двигателем рецидивов и стремительного роста опухолей. Исследователи из Института Сэнфорда Бернема Пребиса обнаружили, что эти структуры, известные как ecDNA, несут дополнительные копии онкогенов, позволяя раковым клеткам быстрее адаптироваться к терапии и выживать там, где обычные методы лечения терпят неудачу.

Анализ почти 300 образцов детских опухолей, охватывающий 31 тип заболевания, показал, что ecDNA присутствует менее чем в трети случаев. Тем не менее, именно эти фрагменты чаще всего содержат избыточные копии генов, запускающих патологический рост. В экспериментах на мышах генетический профиль таких структур в 80% случаев полностью дублировал человеческие опухоли.

Даже при незначительном изначальном присутствии клетки с ecDNA быстро доминируют в популяции, обеспечивая опухоли селективное преимущество. Ученые полагают, что именно эта способность к ускоренной адаптации делает их главными виновниками возвращения болезни после курса химио- или лучевой терапии. Полученные данные открывают путь к созданию препаратов, нацеленных непосредственно на уничтожение этих автономных генетических фрагментов, что может предотвратить повторное развитие опухолей.